脂肪干细胞临床研究应用进展，对多种疾病有效
2017-11-09
如果你还在食用让你苦不堪言的减肥药，如果你还在拼死拼活的过量减肥，那么你正在浪费一份宝贵的资源——脂肪。从脂肪组织中能够分离出具有自我更新与多向分化潜能的脂肪干细胞（ADSCs），这种干细胞可储存于深低温环境中，在需要时可复苏并用于各种疾病的治疗。脂肪干细胞治病，不是天方夜谭，而是被国内外大量临床研究证明的一个事实。
（脂肪干细胞 图片由四川省干细胞库提供）
ADSCs治疗骨骼和肌肉系统疾病
Lendeckel等在2005年出版的《颅颌面部外科杂志》 (Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery)首次报道了一位患有重型颅脑损伤合并多段颅骨骨折的7岁小女孩由于慢性感染导致颅骨的不稳定而出现了广泛的颅骨缺损。伤后两年，研究人员采用纤维蛋白胶与患者自身提取的ADSCs相结合来修复颅骨缺损面，术后3个月，CT显示颅骨有新生骨形成，缺损部位出现明显骨化现象，颅骨的连续性趋于完整。
Mesimaki等在2009年出版的《国际口腔颌面外科》杂志（International Journal of Oral & Maxillofacial Surgery）上报道了利用体外培养的ADSCs构建上颌骨以修复上颌骨角化囊肿术后下颌骨缺损。术后36个月随访结果显示，患者上颌骨形态和功能获得了恢复。
Thesleff等在2011年出版的《神经外科》（Neurosurgery）杂志上报道了利用ADSCs与β-磷酸三钙支架复合物修复颅骨缺损的案例，术后三个月，患者无不良并发症出现，CT扫描显示有新骨生成。手术一年后，CT显示患者颅骨已经愈合，新修复的颅骨已达到骨化的标准。
Sandor等在2014年出版的《干细胞转化医学》（Stem Cells Translational Medicine）杂志报道了13例四种不同解剖部位颅颌面骨组织缺损，所有患者都采用ADSCs种植在具有生物活性的磷酸钙支架上来修复骨组织缺损，术后随访12-52个月，其中10例患者的支架成功的整合到骨缺损部位，并融合到周围的骨架结构当中，具有良好的生理功能。
ADSCs治疗肠外瘘
Garcia-Olmo等在2005年出版的 《结肠直肠疾病》杂志上（Diseases of the Colon & Rectum）报道了为4例克罗恩病瘘管患者设计接种了3代及以前的ADSCs病例。他们为4例患者的8个瘘管接种了ADSCs，统计结果显示，其中6个瘘管最后被上皮覆盖，这些瘘口被认为已经治愈。其中2个瘘管没有完全封闭，但瘘管的流出量减少。此外在平均22个月的随访期间观察所有患者没有出现与ADSCs相关的不良反应。
在Ⅱ期临床实验中，他们又加入ADSCs的纤维蛋白胶治疗了复杂肛瘘的24例患者，其中有17例治愈，而单独用纤维蛋白胶治疗的24例患者，愈合的仅为4例，充分证实了ADSCs结合纤维蛋白胶治疗复杂肛瘘比单独使用纤维蛋白胶的有效治愈率高。
ADSCs治疗尿道系统疾病
Yamamoto等在2010年出版的《国际泌尿学报》（International Journal of Urology）上报道了3例利用ADSCs治疗经尿道钬激光前列腺剜除术后括约肌缺失引起尿失禁的病例。在注射ADSCs两周后的各项检查中发现，患者的尿泄漏量开始逐渐减少，尿失禁逐步得到改进，尿失禁的频率和数量也得到了改善，最大尿道闭合压和功能型长度增加，注射区域的血流进行性增加。
ADSCs治疗心血管系统疾病
Houtgraaf等在2012年出版的《美国心脏病学会杂志》（Journal of the American College of Cardiology）公布了首次利用自体ADSCs治疗S-T段抬高的急性心肌梗死临床试验，14位急性心肌梗死患者均在发病24小时内接受ADSCs或安慰剂移植。6个月后，试验组患者的心梗面积明显小于对照组，射血分数改善5.7%，试验证明经心膜内注射ADSCs是安全可行的。
2014年Perin等为21例缺血性心肌病患者经心内膜注射自体ADSCs。这项刊发在《美国心脏杂志》（American Heart Journal）的研究成功表明，经心内膜注射自体ADSCs安全可行，且能改善患者心功能，增加心肌灌注，增强患者的心功能。
2014年出版的《细胞治疗》（Cytotherapy）杂志报道了Bura等进行的一项ADSCs治疗严重肢体缺血的Ⅰ期临床试验，他们提取7例不能进行血管重建的严重肢体缺血患者腹部ADSCs进行体外扩增，将其注入到患者缺血的下肢，其中四例患者模拟的疼痛标准、激光多普勒分析评估、静息痛的程度呈减轻趋势，经皮氧分压呈增加趋势，患者溃疡的个数及大小都得到了较好的修复及改善。
脂肪扩充或重建
深圳某医美机构应用分离技术获取脂肪干细胞，再从自体血液提取富血小板血浆（PRP），将脂肪干细胞和PRP混入脂肪颗粒中后，对77位受试者施行凹陷部位的填充及面部年轻化、隆乳、隆臀治疗。
经过术后6-12个月的随访观察，受试者的凹陷部位及皮肤老化状况全部明显改善。其中的隆乳者乳房在前2个月出现不同程度的缩小，但过后又出现不同程度的增大，乳房体积在半年左右稳定，未发现胸部出现硬结。面部年轻化治疗者在术后5-7天就观察到皮肤比之前白皙、柔嫩、毛孔缩小，斑点明显淡化，皮肤年轻化显著，随访1年效果依然保持良好。
ADSCs治疗慢性损伤
2007年出版的《整形和重建外科》杂志报道了Rigotti等从2002年起对20例因放射治疗的副作用引发严重功能损伤的患者进行ADSCs的局部移植治疗。随访过程中，观察到治疗后创面的愈合情况相较于术前有明显的好转，局部组织的血供得到改善，也促进了局部血管的再生。
ADSCs的免疫调节作用
Fang等在2007年出版的《移植程序》（Transplantation Proceedings）杂志上报道了6例用ADSCs治疗在移植造血干细胞后出现急性移植物抗宿主反应的病例。他们采用静脉注射ADSCs的方法，使5例后期急性移植物抗宿主病患者的移植物抗宿主反应完全消失，所有存活的患者均处于良好的临床状态，并且血液系统恶性肿瘤得到了缓解。
Koh等在2012年出版的《膝》（Knee）杂志上报道了采用髌下脂肪来源的ADSCs注射结合关节镜下清理术治疗膝关节骨性关节炎，结果显示研究组患者的Lysholm膝关节评分、tegner活动范围及VAS疼痛评分等较对照组有明显的改善，观察治疗及随访期间，没有发生重大不良反应。
总之，ADSCs由于其具有向脂肪细胞、软骨细胞、成骨细胞等多向分化的潜能，且具有来源丰富、获得较容易、免疫原性低、体外增殖能力强、不存在伦理限制等优势，在众多疾病方面拥有广阔的应用前景。
