新生儿干细胞在唇腭裂治疗中的应用

2020-04-03

唇裂或唇腭裂是最常见的面部先天畸形之一,大概每700个新生儿中就有一例。虽然外科修复手术可治疗唇腭裂,但可能使手术局部肌肉和皮肤的再生受损,局部纤维化并形成瘢痕,导致术后面部及牙齿发育延缓或受损,影响口腔功能及唇面部美观,常常需要进行二次手术修复疤痕。

近年来,一种新的组织工程治疗策略出现,将干细胞和抗炎、抗纤维化分子药物与手术结合起来使用,有望改善唇腭裂治疗后皮肤及肌肉再生,减少手术后瘢痕组织。

Frank Wagener等研究者回顾了这项新策略,相关文章发表在Medicinal Research Reviews期刊上。



与成人不同,胎儿的炎症反应较少,在伤口愈合过程中较少形成疤痕组织。此外,组织再生也常常被纤维化所阻碍。因此外科手术治疗过程中给予抗炎、抗纤维化治疗可能会减缓瘢痕形成。而干细胞可修复缺失的组织,并产生促进再生的微环境,修复皮肤和肌肉组织。

干细胞具有的自我更新、多向分化能力使其成为再生治疗的理想选择。干细胞可促进受损部位真皮、表皮和肌肉组织再生,还可通过旁分泌方式促进有利于再生的微环境形成,诱导伤口愈合不形成疤痕。


随着产前诊断及超声影像学的发展,临床医生在胎儿时期即可发现并识别唇腭裂,并在其出生时收集脐带血或脐带干细胞。

作为新生儿附属物,脐带血或脐带是唇腭裂治疗中理想的干细胞来源。脐带血或脐带的采集简单、安全且无痛,干细胞易于分离、储备,已广泛用于各种体内外人体及动物研究。脐带血干细胞已被证实可分化为上皮细胞、成骨细胞和脂肪细胞,并有分化为肌源细胞的潜力。多项体内动物实验也支持脐带血干细胞作为新伤口修复的治疗方案。

给予克罗恩病人静脉注入脐带血间充质干细胞可改善患者症状,仅有发热和呼吸道感染等轻微副作用。脐带血间充质干细胞可治疗特发性皮炎,患者未见副作用。脐带血间充质干细胞还可有效改善多发性硬化患者的症状,而无严重的副作用。

除有效性外,脐带血间充质干细胞的安全性也早已被证明。一项长达6年随访的研究证实了脐带血治疗药物抵抗的系统性红斑狼疮患者的有效性,明显减轻疾病活动性,并证实脐带血间充质干细胞是安全的且无肿瘤相关副作用发生。一项长达7年随访的研究证实了脐带血间充质干细胞治疗骨关节炎患者后其软骨再生,而且无严重副作用。



2018年,Mazzetti等研究者在The Journal of Craniofacial Surgery发表的一项研究结果显示,来自脐带血的干细胞能帮助婴儿修复唇腭裂,减轻炎症反应,改善瘢痕形成。研究者使用了可吸收明胶海绵作为基质,事实证明这是一种能让干细胞更有效的维持在上腭部,并产生止血效果的方法。

从2007年到2016年,9名患儿进入干细胞组,另有9名患儿加入对照组。干细胞组患儿的平均随访时间4年,最长10年,其中3人在1岁左右还接受了第二次治疗。

随访结果表明,干细胞治疗组患者唇部软组织炎症反应较轻,瘢痕肥大较少,术后无上颚瘘或裂开,软硬腭间纤维化程度较轻。与对照组相比,差异有统计学意义。


患者结果分析


总之,多种因素会影响唇腭裂修补术后伤口的愈合,促进纤维化和瘢痕形成,进而导致功能障碍并影响美学。干细胞组织工程技术及炎症、纤维化靶向诱导有望促进外科手术后组织再生,帮助患儿在唇腭裂修复后获得更好的口腔面部功能及颌面部美学。脐带血及脐带组织干细胞由于易于获取、安全性好等优势,在唇腭裂治疗中有良好的应用前景,有待开展进一步的临床研究。